Fréquence rapportée : Non déterminée

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Doit en particulier être évoqué devant la survenue de :
Thromboses
Rash cutané dans les zones photo-exposées

Apparition successive de plusieurs signes (progressif) ou début brutal avec élément déclenchant (exposition solaire, infection, …)

Peut être associé à une/des cytopénies : lymphopénies, neutropénie, thrombopénie, anémie.

Ensemble de manifestations clinico-biologiques 

Principaux signes associés au Lupus

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Signes cliniques à rechercher

• Généraux : fièvre
• Articulaires ou musculaires
• Cutanés ou muqueux
• Cardiologiques, ECG
• Thromboses
• Neuro-psy
• Néphrologique  (vérifier BU++)

Voir liste des principaux signes associés au LED & SAPL en bas de la fiche

Rechercher facteur déclenchant : exposition UV, infection virale, grossesse, médicaments

Principaux médicaments associés au LED

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En cas de lupus sous immunothérapie, si le patient reçoit également un traitement « associé au lupus », l’arrêt n’est pas systématiquement recommandé mais il convient d’en discuter avec le référent spécialiste.

Signes de gravité

Atteinte rénale : insuffisance rénale, hématurie ou protéinurie
Attenter neurologique : crise convulsive
Atteinte cardiaque : myocardite (tropo)

Recherche antécédents

• Antécédent personnel ou familial
• Médicaments inducteurs de lupus 

Principaux médicaments associés au LED

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En cas de lupus sous immunothérapie, si le patient reçoit également un traitement « associé au lupus », l’arrêt n’est pas systématiquement recommandé mais il convient d’en discuter avec le référent spécialiste.

Diagnostics différentiels

Autres diagnostics différentiels à évoquer

Autres connectivites (Voir liste des signes associés aux maladies systémiques)

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

• ECG
• NFS
• Hémostase : TP, TCA, fibrinogène
• Bilan hépatique : ASAT ALAT GGT PAL Bili T
• Urée, créatinine
• +/- BU, ECBU, protéinurie des 24h
• CRP, fibrinogène

Sérologies infectieuses

VIH, VHB, VHC

Bilan immunologique

• AAN, anti-ADN, anti ENA (anti Sm, anti SSA SSB), anti-cardiolipine, anti b2gp1, anticoagulant lupique
• Dosage du C3, C4, CH50

Explorations complémentaires

A discuter avec spécialiste

• Coombs globulaire
• Myélogramme si cytopénie
• Biopsie rénale si anomalie protéinurie / ECBU

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique si un lupus ou un SAPL est suspecté en Avis semi-urgent (Tel)

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)
Médecins Internistes, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :
Pr. Olivier LAMBOTTE
Tel. : 01.45.21.22.05
Email : olivier.lambotte@aphp.fr
Dr. Nicolas NOEL
Tel. : 01.45.21.79.38
Email : nicolas.noel@aphp.fr
Pr. Cécile GOUJARD
Tel. : 01.45.21.23.25
Email : cecile.goujard@aphp.fr

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Si suspicion de LED ou de SAPL :
Suspendre l’immunothérapie dans l’attente de l’évaluation par le spécialiste référent
Avis spécialisé systématique

Si forme non sévère de LED (formes cutanées et/ou articulaires)
Suspendre l’immunothérapie dans l’attente des résultats du bilan diagnostic
Prise en charge ambulatoire possible
Avis spécialisé systématique
Corticothérapie orale : prednisone 15 à 20 mg/jour après validation par le référent spécialiste
Surveillance clinique et biologique rapprochée à chaque cure : fonction rénale, NFS, CRP et BU

Si amélioration :
Réduction progressive des corticoïdes sur au moins 1 mois : décroissance de 1 mg/semaine
Reprise de l’immunothérapie à discuter à la disparition complète des symptômes

Si persistance au delà de 2 mois ou aggravation:
Discuter l’arrêt définitif de l’immunothérapie concernée
Voir forme sévère

Pour tout cas de lupus documenté, le traitement comprend également de l’hydroxychloroquine (Plaquenil) 2 comprimés par jour en 1 prise, qui sera instauré par le médecin référent et maintenu de façon prolongée

Si forme sévère de LED (neurologique, cardiaque, rénale ou cutanéo-articulaire résistante, vascularite)
Discuter l’arrêt définitif de l’immunothérapie concernée
Hospitalisation
Discuter une unité de soins intensifs si risque vital (REA Téléphone DECT 2808)
Avis spécialisé systématique
Urgence thérapeutique
Débuter ou renforcer une corticothérapie sans attendre la confirmation diagnostique :
Corticothérapie IV : méthylprednisolone 1 à 2 mg/kg/jour + mesures associées (BACTRIM)
Cyclophosphamide IV en bolus à discuter avec le spécialiste référent selon l’atteinte

Si amélioration :
Réduction progressive des corticoïdes sur au moins 1 mois : relais per os puis décroissance de 10 mg/semaine
Surveillance clinico-biologique rapprochée tous les 15 jours : fonction rénale, NFS, CRP et BU
Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée

Pour tout cas de lupus documenté, le traitement comprend également de l’hydroxychloroquine (Plaquenil) 2 comprimés par jour en 1 prise, qui sera instauré par le médecin référent et maintenu de façon prolongée

Si SAPL confirmé (présence d’anticorps spécifique + thrombose veineuse et/ou artériel)
Discuter l’arrêt définitif de l’immunothérapie concernée
Prise en charge ambulatoire possible
Avis spécialisé systématique
Pas de corticothérapie systématique
HBPM à dose curative  ≥ 6  mois
Prise en charge des facteurs de risque de thrombose associés
Surveillance clinique rapprochée à chaque cure
Surveillance biologique à chaque cure : NFS
Surveillance radiologique de la thrombose à 6 mois

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

Cas rapportés dans la littérature

Fadel, F., Karoui, El, K., & Knebelmann, B. (2009). Anti-CTLA4 antibody-induced lupus nephritis. New England Journal of Medicine, 361(2), 211–212. doi:10.1056/NEJMc0904283

CTCAE v4 

Anemia, Platelet count decreased, Hemolytic uremic syndrome, Thrombotic thrombocytopenic purpura, Thromboembolic event, Hemolysis

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