Fréquence rapportée

Ipilimumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Nivolumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Pembrolizumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Douleur modérée à moyenne
Rougeur oculaire marquée
prédominante autour de la cornée (cercle périkératique)
Baisse de vision très variable (de minime à très important)

Signes cliniques à rechercher

Recherche de signes associés aux maladies systémiques (Voir liste en annexe)

Signes de gravité

Douleurs intenses
Début explosif
Photophobie majeure

Recherche antécédents

• Antécédents ophtalmologiques : sclérites ou uvéites
• Antécédents d’infections virales (herpès, zona, CMV, tuberculose, toxoplasmose, Lyme)
• Antécédents de maladies rhumatismales (Spondylarthrite ankylosante, Behçet)
• Antécédents pulmonaires (sarcoïdose, tuberculose)
• Antécédents dermatologiques : érythème noueux

Diagnostics différentiels

Diagnostics différentiels fréquents en oncologie

Uvéite néoplasique

Autres diagnostics différentiels dysimmunitaires à évoquer

Maladie de système avec uvéite : spondylarthrite ankylosante, maladie de Behçet, sarcoïdose, rhumatisme psoriasique, lupus

Autres diagnostics différentiels à évoquer

Uvéite infectieuse : Lyme, tuberculose, toxoplasmose, syphilis, CMV, herpès, zona
Uvéite toxique : rifabutine, quinolones

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

Aucun recommandé

Sérologies infectieuses

TPHA VDRL et quantiféron systématique
Après avis spécialisé : VIH, VHB, VHC, HSV, VZV,, CMV,  sérologie toxoplasmose, lyme, EBV, HTLV

Bilan immunologique

Après avis spécialisé :
Typage HLA (B27, B5, A29), anti-nucléaires, anti DNA , anti RNP, anti-Scl 70

Explorations complémentaires

Angiographie rétinienne
OCT
Prélèvement du vitré, de l’humeur aqueuse
Selon orientation étiologique

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique, avis urgent

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)
Médecin Ophtalmologue, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :
Dr. Emmanuel BARREAU
Tel. : 01.45.21.27.99
Fax : 01.45.21.22.46
Internes (urgences) : 01.45.21.21.21 (poste14478)        
Email : emmanuel.barreau@aphp.fr

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

URGENCE thérapeutique : Prise en charge ophtalmologique en urgence indispensable, menace de l’intégrité oculaire 
Suspendre l’immunothérapie dans l’attente de l’évaluation par le spécialiste référent
Transfert en ophtalmologie pour discuter hospitalisation
Pas de corticothérapie systématique

Dans l’attente :
Antalgiques par voie générale
Pas de collyres mydriatiques (aggravation d’un éventuel Glaucome par FA)

Après avis spécialisé :
Corticoïdes locaux (collyres +- injections péri oculaires)
Corticoïdes généraux, si pas d’origine infectieuse (sinon, traitement adapté)
Traitement anti-infectieux ou anti-parasitaire selon étiologie

A distance : surveillance clinique à chaque cure : réponse au traitement, risque de ré-évolutivité

Discuter l’arrêt de l’immunothérapie concernée après avis ophtalmologique en fonction d’une éventuelle menace visuelle.

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

Cas rapportés dans la littérature

Nallapaneni, N. N., Mourya, R., Bhatt, V. R., Malhotra, S., Ganti, A. K., & Tendulkar, K. K. (2014). Ipilimumab-induced hypophysitis and uveitis in a patient with metastatic melanoma and a history of ipilimumab-induced skin rash. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN, 12(8), 1077–1081.
Robinson, M. R., Chan, C.-C., Yang, J. C., Rubin, B. I., Gracia, G. J., Sen, H. N., et al. (2004). Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma: a new cause of uveitis. Journal of Immunotherapy, 27(6), 478–479.
de Velasco, G., Bermas, B., & Choueiri, T. K. (2015). Auto-immune arthropathy and uveitis as complications from PD-1 inhibitor. Arthritis & Rheumatology, n/a–n/a. http://doi.org/10.1002/art.39406
Miserocchi, E., Cimminiello, C., Mazzola, M., Russo, V., & Modorati, G. M. (2015). New-onset uveitis during CTLA-4 blockade therapy with ipilimumab in metastatic melanoma patient. Canadian Journal of Ophthalmology/Journal Canadien D'ophtalmologie, 50(1), e2–e4. http://doi.org/10.1016/j.jcjo.2014.10.010

CTCAE v4 

Floaters, Eye pain, Flashing lights, Photophobia, Uveitis, Blurred vision

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