Fréquence rapportée

Ipilimumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Nivolumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Urgence Thérapeutique
Déficit sensitivo-moteur bilatéral et symétrique
Trouble sensitif ascendant avec atteinte de la sensibilité proprioceptive
Déficit moteur proximal
Abolition des ROT
Evolution : phase d’extension < 4 semaines / plateau / récupération

Signes de gravité

• Trouble de la déglutition, fausses routes
• Atteinte bulbaire : nerfs crâniens
• Dyspnée, compte en apnée
• Dysautonomie : trouble tensionnel, trouble du rythme/conduction, …

doivent faire appeler le REA (Téléphone DECT 2808)

Recherche antécédents

• VIH et immunosuppression
• Maladies systémiques : Lupus, sarcoïdose

Diagnostics différentiels

Diagnostics différentiels fréquents en oncologie

Compression médullaire

Autres diagnostics différentiels dysimmunitaires à évoquer

• Neuropathie dysimmunitaire
• Myélite dysimmunitaire

Autres diagnostics différentiels à évoquer

Infectieux : HIV, CMV, Zona, Lyme, hépatites virales

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

ECG : dysautonomie ?

NFS
Ionogramme sanguin (Na, K), urée, créatininémie
Glycémie
TP/TCA +/- INR
CRP

EPP

Les explorations ne doivent pas retarder la prise en charge thérapeutique

Sérologies infectieuses

A réaliser avant l’administration des  Ig IV :
Dans le LCR : PCR virales du groupe Herpes (HSV, VZV, CMV, EBV, adénovirus)

Selon avis spécialisé 
Sérologie Campylobacter, CMV, Ag PP65 Haemophilus influenzae, Sérologie Lyme,
Sérologie VIH
Sérologies VHA, VHB, VHC

Bilan immunologique

Selon avis spécialisé à réaliser avant l’administration des  Ig IV :
Anticorps Anti-gangliosides, EPP

Explorations complémentaires

> PL avec glycémie capillaire:

• Macroscopique : liquide clair
• Biochimie : hyperprotéinorachie > 0,4 g/l -Glycorachie normale
• Cytologie pas d’hyperleucocytose, < 5 éléments/mm3
• Electrophorèse des protéines du LCR : augmentation polyclonales des gammaglobulines
• Bactériologie : examen direct négatif, culture stérile
• Virologie : PCR HSV négative

> Selon avis spécialisé :

-EMG : recherche d’anomalies démyélinisantes

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique
Si signes de gravité : avis Réa

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)

Médecin Neurologue, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :

Dr. Cécile CAUQUIL
Tel. : 01.45.21.27.80 
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24564
Email : cecile.cauquil@aphp.fr
Dr. Adeline NOT
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24901
Email : adeline.not@aphp.fr

En cas d’absence :  
Dr. Guillaume FARGEOT
Email : guillaume.fargeot@aphp.fr
Dr. Maeva STEPHANT
Email : maeva.stephant@aphp.fr

Pour une consultation non urgente :  
Email : consultation.neurologie.bct@aphp.fr

Pour une HDJ-HDS non urgente :  
Tel. :  01.45.21.35.54
Email : cellule.ujntc.bct@aphp.fr

Urgences neuro-vasculaires (24h/24) : 01.45.21.38.42

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Si les éléments cliniques sont en faveur d’une polyradiculonévrite aiguë dysimmunitaire :
Urgence médicale diagnostique et thérapeutique
> Hospitalisation en Neurologie
proche d'une réanimation ou directement en réanimation si signes de gravité ou complications

> Echanges plasmatiques
sans attendre les résultats de l’EMG
4 échanges réalisés 1 jour sur 2
ou Ig IV polyvalentes : 0,4 g/kg par jour pendant 5 jours consécutifs en IV lent

> Corticothérapie associée aux IgIV ou aux échanges plasmatiques, après avis spécialisé, à la dose de 1mg/kg

> mesures associées : monitoring cardio-tensionnel, saturomètre, scope ECG
patient à jeûn, SNG avec alimentation entérale
HPBM préventive
Rééducation Kiné précoce

Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée

Surveillance

Surveillance clinique rapprochée
≥ 2/jour au début

-Dysautonomie : Fc PA, auscultation, scope, ECG
-Surveillance neuro : testing musculaire/ROT/troubles sensitifs
-Surveillance respiratoire : efficacité de la toux, compte en apnée, peak flow, ampliation thoracique
-Atteinte bulbaire : déglutition, phonation, paires crâniennes
-Complication décubitus : thromboses, escarres

Récupération possible mais lente, risque de séquelles

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

Cas rapportés dans la littérature

Bot, I., Blank, C. U., Boogerd, W., & Brandsma, D. (2013). Neurological immune-related adverse events of ipilimumab. Practical Neurology, 13(4), 278–280. http://doi.org/10.1136/practneurol-2012-000447
Gaudy-Marqueste, C., Monestier, S., Franques, J., Cantais, E., Richard, M.-A., & Grob, J.-J. (2013). A severe case of ipilimumab-induced guillain-barré syndrome revealed by an occlusive enteric neuropathy: a differential diagnosis for ipilimumab-induced colitis. Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997), 36(1), 77–78. http://doi.org/10.1097/CJI.0b013e31827807dd
Wilgenhof, S., & Neyns, B. (2011). Anti-CTLA-4 antibody-induced Guillain-Barré syndrome in a melanoma patient. Annals of Oncology : Official Journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO, 22(4), 991–993. http://doi.org/10.1093/annonc/mdr028

CTCAE v4 

Radiculitis

(cliquer sur l'image pour agrandir)