Fréquence rapportée

Ipilimumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Pembrolizumab : rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Céphalée : rapidement progressive
Fièvre
Signes méningés : raideur de nuque, nausées, vomissements, phono/photophobie

Signe de gravité

• Troubles de la conscience / Coma
• Comitialité
• Syndrome confusionnel

Recherche antécédents

• Neurologiques : AVC, Migraine, Traumatisme
• Néoplasique à tropisme cérébral
• Facteurs de risque cardiovasculaire

Diagnostics différentiels fréquents en oncologie

Méningite carcinomateuse

Autres diagnostics différentiels à évoquer

Méningite infectieuse ou Méningo-encéphalite virale

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

NFS
Ionogramme sanguin (Na, K), urée, créatininémie
Glycémie
TP/TCA +/- INR
CRP
Résultats attendus : sans particularité

Hémocultures

Sérologies infectieuses

Sur LCR : PCR virales du groupe herpes (HSV , VZV, CMV, EBV, adénovirus)

Bilan immunologique

Garder un tube pour immunologie Anticorps anti-NMO, FAN

Explorations complémentaires

> si signe de focalisation, Glasgow < 11, comitialité :

TDM cérébral sans et avec injection avant la PL

> Résultats du bilan d’hémostase nécessaire avant la PL

> PL en urgence avec glycémie capillaire :

• Macroscopique : liquide clair
• Cytologie : > 10 cellules/mm3, hyperlymphocytose, pas de cellules tumorales
• Biochimie : hyperprotéinorachie > 0,45 g/l
• Normo ou Hypoglycorrachie < 2,5 mmol/l
• Bactériologie : examen direct négatif, culture stérile
• Virologie : PCR virales du groupe herpes (HSV , VZV, CMV, EBV, adénov) négative
• Encre de chine négative (Cryptocoques)

Conserver 1 tube en stock à 4°c (≥ 10 gttes LCR)

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique si étiologie dysimmunitaire retenur
 Avis urgent (tél)

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)

Médecin Neurologue, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :

Dr. Cécile CAUQUIL
Tel. : 01.45.21.27.80 
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24564
Email : cecile.cauquil@aphp.fr
Dr. Adeline NOT
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24901
Email : adeline.not@aphp.fr

En cas d’absence :  
Dr. Guillaume FARGEOT
Email : guillaume.fargeot@aphp.fr
Dr. Maeva STEPHANT
Email : maeva.stephant@aphp.fr

Pour une consultation non urgente :  
Email : consultation.neurologie.bct@aphp.fr

Pour une HDJ-HDS non urgente :  
Tel. :  01.45.21.35.54
Email : cellule.ujntc.bct@aphp.fr

Urgences neuro-vasculaires (24h/24) : 01.45.21.38.42

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Hospitalisation
Avis spécialisé systématique

Indication d’une corticothérapie

Si les éléments cliniques sont en faveur d’une méningite dysimmunitaire :
Installation progressive
PL avec réaction inflammatoire
Recherches infectieuses négatives (dont PCR)
Absence de processus focal à l’imagerie

Une corticothérapie pourra être instaurée sur avis du spécialiste référent, après résultats de la PL (examen direct) et de la PCR Herpès : Corticothérapie orale : prednisone 1 mg/kg/jour + mesures associées (BACTRIM)

A la disparition des symptômes : Réduction progressive des corticoïdes sur au moins 1 mois : décroissance de 10 mg/semaine

Conduite à tenir par rapport à l’immunothérapie

Suspendre l’immunothérapie jusqu’à résolution des symptômes et la fin de la corticothérapie
Discuter la reprise de l’immunothérapie concernée avec le spécialiste référent

Surveillance

Surveillance neurologique rapprochée : Normalisation de la température dans les 48-72 heures
Régression des céphalées dans la semaine

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

Cas rapportés dans la littérature

Bot, I., Blank, C. U., Boogerd, W., & Brandsma, D. (2013). Neurological immune-related adverse events of ipilimumab. Practical Neurology, 13(4), 278–280. http://doi.org/10.1136/practneurol-2012-000447

CTCAE v4 

Headache

(cliquer sur l'image pour agrandir)