Fréquence rapportée

Ipilimumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Pembrolizumab : rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Tableau de souffrance cérébrale aiguë :
Confusion
Altération de la vigilance
Epilepsie
Céphalées
Déficit sensitivo-moteur
Trouble du langage
Syndrome cérébelleux
Paralysies de nerf crânien

Signes de gravité

Altération vigilance
Fièvre

Recherche antécédents

• Néoplasique cérébral
• VIH et immunosuppression

Diagnostics différentiels

Diagnostics différentiels fréquents en oncologie

Encéphalopathie : métabolique ou toxique, hypoxique/hypercapnique/hépatique/urémique
Néoplasie cérébrale, HTIC
Méningite carcinomateuse

Autres diagnostics différentiels dysimmunitaires à évoquer

Aucun

Autres diagnostics différentiels à évoquer

Abcès cérébral
Méningite
Thrombose veineuse cérébrale
Encéphalite infectieuse : Herpes, Listeria, neuro-paludisme, varicelle, zona, tuberculose

Bilan biologique à réaliser

NFS
Ionogramme sanguin (Na, K), urée, créatininémie
Glycémie
TP/TCA +/- INR, CRP

Si fièvre : hémocultures

Sérologies infectieuses

Après avis spécialisé :

Sur sang : sérologies et PCR : entérovirus, EBV, VZV, VIH, adénovirus, CMV, HSV1/2, HSV6, HSV7
Influenza
Sur LCR : PCR virales du groupe herpes (HSV , VZV, CMV, EBV, adénovirus)

Bilan immunologique

Après avis spécialisé :
FAN et anticorps anti-NMDA et anti-synaptopathies

Explorations complémentaires

> IRM cérébrale en URGENCE
> PL : cellules : protides : glycorrachie
réaction cellulaire : > 10 cellules /mm3
hyperprotéinorachie : > 0,45 g/l
glycorachie normale (> 2/3 glycémie veineuse)

conserver au moins 1 tube en stock à 4°C (≥ 10 gttes LCR)

Après avis spécialisé :  EEG

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)

Médecin Neurologue, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :

Dr. Cécile CAUQUIL
Tel. : 01.45.21.27.80 
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24564
Email : cecile.cauquil@aphp.fr
Dr. Adeline NOT
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24901
Email : adeline.not@aphp.fr

En cas d’absence :  
Dr. Guillaume FARGEOT
Email : guillaume.fargeot@aphp.fr
Dr. Maeva STEPHANT
Email : maeva.stephant@aphp.fr

Pour une consultation non urgente :  
Email : consultation.neurologie.bct@aphp.fr

Pour une HDJ-HDS non urgente :  
Tel. :  01.45.21.35.54
Email : cellule.ujntc.bct@aphp.fr

Urgences neuro-vasculaires (24h/24) : 01.45.21.38.42

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

URGENCE thérapeutique
Hospitalisation, discuter une unité de soins intensifs
(REA Téléphone DECT 2808)
Avis spécialisé systématique

Indication d’une corticothérapie

Une corticothérapie pourra être instaurée sur avis du spécialiste référent, après résultats de la PL (examen direct) et de la PCR Herpès : Corticothérapie IV : méthylprednisolone bolus de 1g/jour pendant 3 jours puis relais per os 1 mg/kg/jour + mesures associées (BACTRIM)

Conduite à tenir par rapport à l’immunothérapie

Suspendre l’immunothérapie dans l’attente des résultats du bilan diagnostic et de l’évaluation par le spécialiste référent
Discuter l’arrêt définitif de l’immunothérapie concernée avec le spécialiste référent

Surveillance

Surveillance neurologique rapprochée : rechutes et séquelles possibles 

Si amélioration :
Réduction progressive des corticoïdes sur au moins 1 mois : relais per os puis décroissance de 10 mg/semaine
Discuter l’arrêt définitif de l’immunothérapie concernée avec le référent spécialiste
Surveillance neurologique rapprochée dont les modalités seront à préciser avec le spécialiste référent (contrôle de l’imagerie cérébrale +/- de l’EEG ou de la PL)

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

Cas rapportés dans la littérature

Conry, R. M., Sullivan, J. C., & Nabors, L. B. (2015). Ipilimumab-Induced Encephalopathy with a Reversible Splenial Lesion. Cancer Immunology Research, canimm.0035.2015. http://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-15-0035
Maur, M., Tomasello, C., Frassoldati, A., Dieci, M. V., Barbieri, E., & Conte, P. (2012). Posterior reversible encephalopathy syndrome during ipilimumab therapy for malignant melanoma. Journal of Clinical Oncology, 30(6), e76–8. http://doi.org/10.1200/JCO.2011.38.7886

CTCAE v4 

Encephalopathy, Leukoencephalopathy, Reversible posterior leukoencephalopathy

(cliquer sur l'image pour agrandir)