Fréquence rapportée

Ipilimumab : fréquent (≥1/100 à <1/10)
Nivolumab : fréquent (≥1/100 à <1/10)
Pembrolizumab : fréquent (≥1/100 à <1/10)

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Souvent infraclinique
Asthénie, prise de poids, constipation, frilosité, anorexie, bradycardie, ralentissement psychomoteur, myalgies, troubles de l’humeur

Signes cliniques à rechercher

Myxoedème cutanéo-muqueux (rare)
Goitre

Diagnostic biologique : TSH haute, T3L et T4L normales ou basses

Signes de gravité

Coma myxoedémateux : coma calme, hypothermie, bradycardie, bradypnée

Recherche antécédents

• Antécédents  médicaux en particulier thyroïdiens
• Antécédents personnels ou familiaux de maladies systémiques, d’auto-immunité
• Radiothérapie cervicale
• Infections virales récentes
• Prises médicamenteuses : amiodarone, lithium
• Surcharge iodée

Diagnostics différentiels

Diagnostics différentiels fréquents en oncologie

Produit de contraste iodé
Patient sous-dosé sous L thyroxine (post thyroidectomie, iode 131 ou autre cause d’hypothyroidie)

Autres diagnostics différentiels dysimmunitaires à évoquer

Thyroïdite chronique lymphocytaire (Hashimoto, atrophique,…)

Diagnostic différentiel :
Hypothyroïdie centrale dysimmunitaire, hypophysite dysimmunitaire (insuffisance thyréotrope)

Autres diagnostics différentiels à évoquer

• Surcharge iodée : amiodarone, …
• Thyroïdite de De Quervain : thyrotoxicose initiale
• Thyroidite lymphocytaire chronique

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

ECG si  FDR cardiovasculaires

NFS
Bilan lipidique

2^ème contrôle de TSH, T3, T4

Sérologies infectieuses

Aucune recommandée

Bilan immunologique

Anticorps anti-TPO (Thyroperoxydase), anti-Thyroglobuline (ne sont pas systématiquement positifs)

Explorations complémentaires

Echographie cervicale systématique au diagnostic

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Pas systématique. Avis spécialisé à demander si :

• Doute sur diagnostique étiologique
• Difficulté de décision de traitement
• Mise en route d’un traitement chez un patient âgé et/ou coronarien
• Nodules
• Signes de gravité

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)
Médecins Endocrinologues, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :
Secrétariat service Endocrinologie : 01.45.21.37.09
Dr. Emmanuelle KUHN
Tel. : 01.45.21.21.21 DECT 14184
Email : emmanuelle.kuhn@bct.aphp.fr
Pr. Philippe CHANSON
Tel. : 01.45.21.37.05
Email : philippe.chanson@bct.aphp.fr

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Poursuite possible de l’immunothérapie
Prise en charge ambulatoire possible en l’absence de signes de gravité
Avis spécialisé non systématique
Pas de corticothérapie recommandée

Supplémentation hormonale :

• même en l’absence de signes cliniques
• par L-thyroxine (lévothyrox®) à 1.5µg/kg/j, le matin à jeûn
• si TSH > 10mUI/L : systématique
• si TSH entre 4 et 10mUI/L :
  • si anémie, hypercholesterolémie, présence de nodules thyroïdiens : traitement
  • sinon : surveillance possible avec dosage TSH  / cures 

Introduction lentement progressive si sujet âgé ou coronarien et/ou insuffisant cardiaque : débuter à 12,5 ug/jour et augmentation par paliers de 12,5 ug chaque semaine jusqu’à atteindre 75 ug/jour

Si nodules à l’échographie cervicale : traitement substitutif même si TSH < 10mUI/L car risque d’augmentation en taille + exploration des nodules à prévoir (contact accueil nodule en 1 jour à IGR)
En cas de signes de gravité associés :
SUSPENDRE immunothérapie
Prise en charge spécialisée + avis REA (Téléphone DECT 2808)
Pas de corticothérapie recommandée

Surveillance

Clinique: régression des symptômes, absence de signes d’hyperthyroïdie

Biologique : Dosage de TSH toutes les 2 cures

Surveillance à poursuivre après arrêt de l’immunothérapie à adapter avec le référent spécialiste

 

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

Cas rapportés dans la littérature

Min, L., & Hodi, F. S. (2014). Anti-PD1 following ipilimumab for mucosal melanoma: durable tumor response associated with severe hypothyroidism and rhabdomyolysis. Cancer Immunology Research, 2(1), 15–18. doi:10.1158/2326-6066.CIR-13-0146
Ryder, M., Callahan, M., Postow, M. A., Wolchok, J., & Fagin, J. A. (2014). Endocrine-related adverse events following ipilimumab in patients with advanced melanoma: a comprehensive retrospective review from a single institution. Endocrine-Related Cancer, 21(2), 371–381. doi:10.1530/ERC-13-0499
Min, L., Vaidya, A., & Becker, C. (2011). Thyroid autoimmunity and ophthalmopathy related to melanoma biological therapy. European Journal of Endocrinology / European Federation of Endocrine Societies, 164(2), 303–307. doi:10.1530/EJE-10-0833

CTCAE v4 

Hypothyroidism

(cliquer sur l'image pour agrandir)