Fréquence rapportée : Ipilimumab : rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

Symptômes

Symptômes d’appel caractéristiques

Exanthème généralisé : maculeux non papuleux, chaud
+/- prurit
Adénopathies
Fièvre > 38°C
Asthénie importante
Troubles hématologiques (éosinophilie, lymphocytose)
Atteinte viscérale : hépatite, néphrite, pneumonie, péricardite, myocardite, pancréatite, colite

Signes cliniques à rechercher

Recherche d’éléments en faveur d’une atteinte viscérale :
Dyspnée, toux
Douleur thoracique
ECG
Douleur abdominale
Diarrhées
Bandelette urinaire

Signes de gravité

Le diagnostic de DRESS est en soi un diagnostic de gravité :
Taux de létalité de 10 %

Recherche antécédents

Antécédents allergiques
Prise médicamenteuses associées : anticonvulsivants, antibiotiques (sulfamides, cyclines), allopurinol, antiviraux, cyclosporine, azathioprine, sels d’or
Vaccinations à jour

Diagnostics différentiels

Diagnostics différentiels fréquents en oncologie

Aucun

Autres diagnostics différentiels dysimmunitaires à évoquer
Syndrome de Stevens-Johnson

Autres diagnostics différentiels à évoquer

Autre toxidermie
Mononucléose infectieuse
Infection virale ou bactérienne généralisée
Maladie de Kawazaki
Syndrome de choc toxique staphylococcique
Syndrome hyperéosinophilique
Lupus érythémateux
Rougeole
Syndrome de libération de cytokine induit par les anticorps

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

NFS : hyperéosinophilie > 1000/mm3, également possible : lymphocytes atypiques, lymphopénie, thrombopénie, lymphocytose
CRP
Ionogramme  (Na, K), calcémie, albuminémie, phosphore, urée, créatininémie
Bilan hépatique : ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bili
Lipase
CPK

EPP

Triglycérides, ferritine, LDH

BNP, Troponine

BU +/- ECBU si anomalie

Hémocultures

Sérologies infectieuses

Sérologies/PCR Mycoplasme
Chlamydiae
HAV, HBV, HCV
EBV, CMV
HHV6, HHV7
VIH
Parvovirus B19

Sérologies à répéter à J15

Bilan immunologique

Anticorps anti-nucléaires
Dosage du complément : C3, C4, CH50

Explorations complémentaires

Biopsie cutanée avec immunofluorescence

Imagerie orientée en fonction des atteintes viscérales suspectées :
Hépatique : échographie
Rénale : échographie
Pulmonaire : TDM thoracique
Cardiaque : échographie cardiaque
Pancréatique : TDM abdominal

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique – URGENCE THERAPEUTIQUE
REA : téléphone DECT 2808
Dermatologique et autres spécialités concernés (en fonction des défaillances associées)

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)
Médecins Dermatologues, Gustave Roussy, Villejuif :
Tel. : 01.42.11.42.11
Interne Dermatologie : bip 4201
Pr. Caroline ROBERT
Email : caroline.robert@gustaveroussy.fr
Dr. Christine MATEUS
Email : christine.mateus@gustaveroussy.fr

Prise en charge thérapeutique

Prise en charge thérapeutique

Si suspicion de DRESS:
Suspendre l’immunothérapie dans l’attente des résultats du bilan diagnostic et de l’avis spécialisé

URGENCE thérapeutique
Discuter l’arrêt définitif de l’immunothérapie concernée
Hospitalisation
Discuter une unité de soins intensifs
Avis spécialisé systématique
Arrêt de tout médicament suspect
Débuter une corticothérapie sans attendre la confirmation diagnostique : urgence thérapeutique
Corticothérapie IV : méthylprednisolone 1 mg/kg/jour
Limiter au maximum l’utilisation de tout médicament et en particulier vancomycine, sulfamides, et quinolones (à risque allergique)
En cas de diarrhées associées (suspicion de colite à CMV) , discuter l’administration de ganciclovir
Prise en charge des défaillances identifiées
Surveillance clinico-biologique prolongée adaptée en fonction des atteintes associées
Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée

Indication d’une corticothérapie

Systématique, après avis spécialisé mais sans attendre la confirmation diagnostique (résultat de la biopsie cutanée)

Conduite à tenir par rapport à l’immunothérapie

Suspendre l’immunothérapie dans l’attente des résultats du bilan diagnostic et de l’avis spécialisé
Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée si le diagnostic est confirmé

Surveillance

Surveillance clinico-biologique prolongée adaptée en fonction des atteintes associées

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

CTCAE v4 

Rash maculo-papular

(cliquer sur l'image pour agrandir)