Fréquence rapportée

 Ipilimumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Pembrolizumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Symptômes

Symptômes d’appel

Asthénie, toux, dyspnée, douleurs musculaires, rash, fièvre, rhinite
Souvent découverte fortuite sur NFS
Par définition : PNE > 500/mm3
Hyperéosinophilie légère (< 1500/mm3), modérée (1500 à 5000/mm3), grave (> 5000)

Signes cliniques à rechercher

• Urticaire, rhinite, prurit, érythrodermie,
• Diarrhée
• Toux sèche, asthme
• Signes associés à une maladie de système /vascularite (cf tableau)
• BU

Signes de gravité

AEG
Fièvre
Signes cutanés (DRESS syndrome)
Dysfonction d’organe associée
Confusion
Dyspnée

Recherche antécédents

• Prises médicamenteuses récentes notamment : b-lactamine, héparine calcique, hypocholesterolémiants, AINS, aspirine, anti-épileptiques
• Mode de vie : habitudes alimentaires, contact avec des animaux
• Allergies
• Exposition professionnelle
• Voyages exotiques ou séjours hors métropole, hors union européenne

Etiologies

Etiologies fréquentes en oncologie

Iatrogénie médicamenteuse
Infections
Hémopathie maligne, notamment myélodysplasie

Etiologies dysimmunitaires à suspecter

Réaction immuno-allergique
Néphrite interstitielle dysimmunitaire
DRESS syndrome
Hépatite dysimmunitaire

Autres étiologies à évoquer

Parasitose : helminthes (toxocarose en métropole)
Si asthme associé : vascularite (granulomatose éosinophilique avec polyangéite : EGPA), forme rare d’aspergillose (Aspergillose broncho-pulmonaire allergique : ABPA)
Infection virale : VIH, VHB, VHC, HTLV1
Atopie, par exclusion et jamais si éosino > 1500 /mm3

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

Si < 1500/mm3: contrôle de l’hémogramme à la cure suivante

Si > 1500/mm3 ou signes de gravité :
Frottis sanguin à la recherche d’anomalie des PNE, blastes, myélémie
Recherche anomalie des autres lignées
CRP
ASAT ALAT GGT PAL Bilirubine T
Ionogramme (Na/K)
Urée, créatininémie
EPP
Examen parasitologique des selles

Sérologies infectieuses

VIH, VHC, HTLV1

Bilan immunologique

Aucun recommandé

Explorations complémentaires

Si iatrogénie claire : aucun examen spécifique

Si pas de cause évidente ou voyage ou signes d’appels (diarrhées…): examens parasitologiques des selles  répétés sur 3 jours

Après avis spécialisé :
> Si doute sur hémopathie : myélogramme et BOM avec phénotypage lymphocytaire T dans le sang et la moelle

> Si doute sur atopie : Dosage des IgE totales et dosage des IgE spécifiques  à faire faire avec une consultation d’allergologie pour les tests cutanés associés

> Si doute sur vascularite (asthme): ANCA et bandelette urinaire

> Selon point d’appel :

• Biopsie cutanée/digestive/neuromusculaire/LBA
• Imagerie pulmonaire
• Echographie cardiaque
• Imagerie cérébrale
• ETT, ECG

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique en l’absence de cause évidente médicamenteuse autre ou parasitose.
En urgence si > 1500/mm3

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)
Médecins Internistes, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :
Pr. Olivier LAMBOTTE
Tel. : 01.45.21.22.05
Email : olivier.lambotte@aphp.fr
Dr. Nicolas NOEL
Tel. : 01.45.21.79.38
Email : nicolas.noel@aphp.fr
Pr. Cécile GOUJARD
Tel. : 01.45.21.23.25
Email : cecile.goujard@aphp.fr

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Selon l’étiologie 
Prise en charge ambulatoire possible sauf si signes de gravité
Si notion de voyage / séjour en zone tropicale : ivermectine (200ug/kg en 1 prise) en traitement minute (pour le risque d’anguillulose maligne)

Indication d’une corticothérapie

Pas de corticothérapie systématique, sur avis du référent spécialiste

Conduite à tenir par rapport à l’immunothérapie

Suspendre l’immunothérapie si hyperéosinophilie > 1500/mm3 en l’absence de diagnostic formel

Surveillance

Clinique : recherche de signes de gravité
NFS / semaine si > 1500/mm3

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr