Fréquence rapportée

Ipilimumab : fréquent (≥1/100 à <1/10)
Pembrolizumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Symptômes

Symptômes d’appel. Caractéristiques

Désorientation temporo-spatiale
Installation aiguë et évolution fluctuante
Inversion du cycle nycthéméral

Troubles de la vigilance ou de l’attention, trouble du comportement (agitation, perplexité anxieuse), hallucinations

Signes cliniques à rechercher

• Eliminer une aphasie (dg différentiel)
• Neuro : Glasgow, HTIC, signes de localisation, syndrome méningé
• Douleur : globe vésical, fécalome
• Exogénose
• Infectieux : fièvre, point d’appel extra neuro
• Métabolique : glycémie capillaire

Signes de gravité

Troubles de la vigilance

Recherche antécédents

• Neurologiques : AVC, Traumatisme
• Néoplasique : méta cérébrales et comitialité
• FDR Cardiovasculaires
• Etat cognitif antérieur
• Traitement

Etiologies

Etiologies fréquentes en oncologie

Évolution métastatique cérébrale
Méningite carcinomateuse
Douleur
Encéphalopathie: hypoxique/hypercapnique/hépatique/urémique
Globe urinaire, fécalome
Médicaments : surdosage, sevrage

Etiologies dysimmunitaires à suspecter

Confusion fébrile : méningite dysimmunitaire
Confusion non fébrile :

• progressive : encéphalite dysimmunitaire, hypophysite dysimmunitaire
• aiguë/subaiguë : AVC/vascularite dysimmunitaire, diabète induit

Autres étiologies à évoquer

TOXIQUE : intoxication ou sevrage
psychotropes, morphiniques, OH

METABOLIQUE :
Hypoglycémie, coma diabétique
Troubles hydro-électrolytiques : déshydratation / hypoNa / hypo-hyperCa / hypoK
Troubles acido-basiques

NEURO :
Epilepsie sur troubles métaboliques, iatrogénie (ttt ou sevrage) ou processus focal
Méningite, encéphalite
AVC hémorragique/ischémique, thrombose veineuse cérébrale

INFECTION : sepsis sous-jacent, méningite infectieuse

AUTRE : embolie pulmonaire, infarctus

Explorations complémentaires

Bilan biologique à réaliser

NFS
Ionogramme sanguin (Na, K) , urée, créatininémie
Glycémie
Calcémie et albuminémie
TP/TCA
Bilan hépatique : ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bili T
CRP

Si fièvre : PL, hémocultures

Sérologies infectieuses

Aucune recommandée

Bilan immunologique

Aucun recommandé

Explorations complémentaires

Imagerie cérébrale : IRM cérébrale à privilégier. Si non disponible le jour même : TDM sans et avec injection.
PL à réaliser si fièvre ou si le bilan de 1^ère intention (clinique, biologique, imagerie) est négatif

Avis spécialisé

Indication d’un avis spécialisé

Systématique en l’absence d’étiologie évidente au bilan étiologique  de première intention

Référent avis spécialisé

Si avis spécialisé nécessaire : coordonnées du référent pour les toxicités sous immunothérapies – Gustave Roussy
Avis urgent (tél) ou semi-urgent (email)

Médecin Neurologue, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre :

Dr. Cécile CAUQUIL
Tel. : 01.45.21.27.80 
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24564
Email : cecile.cauquil@aphp.fr
Dr. Adeline NOT
Tel. : 01.45.21.21.21 puis DECT 24901
Email : adeline.not@aphp.fr

En cas d’absence :  
Dr. Guillaume FARGEOT
Email : guillaume.fargeot@aphp.fr
Dr. Maeva STEPHANT
Email : maeva.stephant@aphp.fr

Pour une consultation non urgente :  
Email : consultation.neurologie.bct@aphp.fr

Pour une HDJ-HDS non urgente :  
Tel. :  01.45.21.35.54
Email : cellule.ujntc.bct@aphp.fr

Urgences neuro-vasculaires (24h/24) : 01.45.21.38.42

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Hospitalisation pour bilan diagnostic
Si étiologie dysimmunitaire : voir fiche correspondante

Indication d’une corticothérapie

Pas de corticothérapie systématique : sur décision du spécialiste référent une fois le diagnostic effectué

Conduite à tenir par rapport à l’immunothérapie

Suspendre l’immunothérapie dans l’attente des résultats du bilan diagnostic
Discuter l’arrêt définitif ou la reprise de l’immunothérapie concernée avec le spécialiste référent

Surveillance

Surveillance clinique rapprochée : troubles de la vigilance

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr

CTCAE v4 

Confusion, Delirium, Cognitive disturbance

(cliquer sur l'image pour agrandir)