Fréquence rapportée

Ipilimumab : peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Nivolumab : fréquent (≥1/100 à <1/10)
Pembrolizumab : fréquent (≥1/100 à <1/10)

Symptômes

Symptômes d’appel. Caractéristiques

Survient pendant ou au décours immédiat de l’administration de l’immunothérapie :
Rash, prurit, bouffées vasomotrices, érythème
Oedème
Fièvre, frissons, arthralgies
Hypo ou hypertension artérielle
Bronchospasme, dyspnée, difficultés respiratoires, désaturation
Douleurs thoraciques
Nausées, vomissements

Signes cliniques à rechercher

URGENCE THERAPEUTIQUE : suspendre immédiatement l’administration de l’immunothérapie

Pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, saturation en oxygène, aspect cutané́

Signes de gravité

Classification de Ring et Messmer

Grade 1 : Signes cutanéomuqueux généralisés
Signes cutanés, érythème généralisé, prurit, urticaire, angio-oedème
PAS de gêne respiratoire

Grade 2 : Atteinte multiviscérale modérée
Signes cutanés
Hypotension ou tachycardie inhabituelle
Gêne respiratoire : hyperréactivité bronchique, toux, difficulté ventilatoire, œdème haryngo-laryngé, sifflements, voix rauque, oppression thoracique, sensation d’étouffement, agitation

Grade 3 : Atteinte multiviscérale sévère, menace vitale
Troubles du rythme cardiaque, tachycardie > 120/min ou bradycardie
Collapsus PAS < 90 mmHg
Bronchospasme, FR > 24/min

Grade 4 : Arrêt cardiaque et/ou respiratoire

Prise en charge

Prise en charge thérapeutique

Réactions liées à la perfusion de grade 1 :

• Arrêter la perfusion en cours de l’immunothérapie
• S’assurer d’une voie veineuse efficace
• Antihistaminique IV : polaramine 5 mg
• si angio-oedème : corticoïdes per os 60 mg prednisone
• si œdème pharyngo-laryngé : corticoïdes IV méthylprednisolone 1 mg/kg

 

• Surveillance rapprochée pendant au moins 1 heure : pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, saturation en oxygène, aspect cutané.
• Mise à disposition du chariot d’urgence et du défibrillateur semi-automatique

Si les signes persistent après 5 minutes :

• Corticothérapie IV : méthylprednisolone 1 mg/kg

Si amélioration de la symptomatologie dans l’heure suivant l’arrêt de la perfusion : reprendre la perfusion en cours à une vitesse diminuée de 50% par rapport à la vitesse initiale de perfusion

Si absence d’amélioration de la symptomatologie dans l’heure suivant l’arrêt de la perfusion : ne pas reprendre la perfusion.

Les prochains cycles ne pourront s’envisager qu’avec une prémédication à débuter 1 heure avant la perfusion de l’immunothérapie :

• Paracétamol 1 g
• Levocétirizine 5 mg

Réactions liées à la perfusion de grade 2 :

• Arrêter la perfusion en cours de l’immunothérapie
• Alerter le réanimateur : téléphone DECT 2808
• Oxygénothérapie masque haute concentration
• Remplissage vasculaire par NaCl 0,9% seul 500 ml en débit libre
• Antihistaminique IV : polaramine 5 mg
• Corticothérapie IV : méthylprednisolone 1 à 1,5 mg/kg
• Pose d’une deuxième voie veineuse
• Mise à disposition du chariot d’urgence et du défibrillateur semi-automatique
• Préparation d’adrénaline 0,1 mg/ml (1 mg dans 10 ml de NaCl 0,9%)

Si bronchospasme : bronchodilatateur de bêta2-mimétiques en aérosol
salbutamol en aérosol, 2,5 à 5 mg dans 3 ml de NaCl 0,9% à répéter 2 à 3 fois la première heure  ou sulfate de terbutaline 5 mg
nébulisation sous oxygène 8-10 l/min

Si amélioration de la symptomatologie dans l’heure suivant l’arrêt de la perfusion : reprendre la perfusion en cours à une vitesse diminuée de 50% par rapport à la vitesse initiale de perfusion

Si absence d’amélioration de la symptomatologie dans l’heure suivant l’arrêt de la perfusion : ne pas reprendre la perfusion.

Les prochains cycles ne pourront s’envisager qu’avec une prémédication à débuter 1 heure avant la perfusion de l’immunothérapie :

• Paracétamol 1 g
• Levocétirizine 5 mg

Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée en cas de réaction liée à la perfusion de grade 2  récidivante malgré une prémédication appropriée.

Réactions liées à la perfusion de grade 3 :
URGENCE THERAPEUTIQUE Ø VOIR FICHE CHOC ANAPHYLACTIQUE

• Arrêter la perfusion en cours de l’immunothérapie
• Alerter le réanimateur : bip 3333
• Oxygénothérapie masque haute concentration
• Remplissage vasculaire par NaCl 0,9% seul 500 ml en débit libre
• Antihistaminique IV : polaramine 5 mg
• Corticothérapie IV : méthylprednisolone 1 mg/kg
• Pose d’une deuxième voie veineuse
• Mise à disposition du chariot d’urgence et du défibrillateur semi-automatique
• Préparation d’adrénaline 0,1 mg/ml (1 mg dans 10 ml de NaCl 0,9%)
• Injecter de l’adrénaline en bolus de 100 à 200 μg  (1 à 2 ml de la dilution à 0,1 mg/ml)  en intraveineux par titration toutes les 1 à 2 min jusqu’à restauration de la pression artérielle et régression du bronchospasme. La tachycardie ne contre-indique pas l’utilisation d’adrénaline.

Si bronchospasme : bronchodilatateur de bêta2-mimétiques en aérosol
salbutamol en aérosol, 2,5 à 5 mg dans 3 ml de sérum physiologique à répéter 2 à 3 fois la première heure  ou sulfate de terbutaline 5 mg
nébulisation sous oxygène 8-10 l/min

Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée

Réactions liées à la perfusion de grade 4 : Arrêt cardio-respiratoire

• Noter l’heure de survenue
• Arrêter la perfusion en cours de l’immunothérapie
• Alerter le réanimateur : bip 3333
• Libération de voies aériennes +/- canule de Guédel
• Oxygénothérapie masque haute concentration
• Débuter le massage cardiaque externe (prioritaire)
• Mettre en place le Défibrillateur Semi-Automatique (DSA) et suivre les consignes du DSA
• Préparation d’adrénaline 1 mg/ml
• Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée

Conduite à tenir par rapport à l’immunothérapie

Suspendre systématiquement l’immunothérapie

Réaction de Grade 1 ou 2 :
Reprise possible à une vitesse diminuée de 50% par rapport à la vitesse initiale de perfusion si amélioration de la symptomatologie dans l’heure suivant l’arrêt de la perfusion 

Si absence d’amélioration de la symptomatologie dans l’heure suivant l’arrêt de la perfusion : ne pas reprendre la perfusion.

Les prochains cycles ne pourront s’envisager qu’avec une prémédication à débuter 1 heure avant la perfusion de l’immunothérapie :

• Paracétamol 1 g
• Levocétirizine 5 mg

Arrêt définitif de l’immunothérapie concernée en cas de réaction liée à la perfusion de grade 2  récidivante malgré une prémédication appropriée.

Réaction de Grade 3 ou 4 : arrêt définitif de l’immunothérapie concernée
Surveillance

Pharmacovigilance

Pour faciliter le processus de déclaration, l’équipe de pharmacovigilance de REISAMIC est disponible pour vous aider
en semaine, de 9h à 18h au : 01 42 11 61 00
par email : phv@gustaveroussy.fr
ou sur le site https://reisamic.fr